| ＨＳ病院薬剤部発行 薬剤ニュース |
１９９５年 ７月１５日号 ＮＯ．１８０ |
アンチセンスＤＮＡとは
| ＊＊抗ウイルス剤として有望視＊＊＊ 蛋白を合成するｍＲＮＡの塩基配列をセンス配列と呼びます。この配列に対して相補的な塩基配列がアンチセンスです。 正常の細胞内では、ＤＮＡ→ｍＲＮＡ→蛋白質という流れで遺伝子情報（＊注１）が伝達されています。アンチセンス法とは簡単に言えば、この遺伝子情報の流れを合成したＤＮＡで遮断する方法です。ｍＲＮＡの塩基配列がわかっていると、アンチセンスＤＮＡの合成が可能です。 《抗ウイルス剤の開発法》 １）抗ウイルス剤の開発には種々の天然物、化合物から抗ウイルス効果を有する物質をスクリーニングにより見つけだす経験的方法 |
(*注1)ＤＮＡ→ｍＲＮＡ→蛋白質という流れ
この流れのことをセントラル・ドグマと呼びます。central
dogma
DNAに含まれる遺伝情報が自らを鋳型として複製と転写を行い、転写産物であるRNAがリボソーム上で蛋白質に翻訳される、いわゆる遺伝情報の流れに関する分子生物学の基本原理のこと。
’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’
| 近年、遺伝子操作が確立し遺伝子の機能がわかってくるにつれ、病気の原因が遺伝子にあることがわかってきました。薬剤も遺伝子に作用するようなものへと変遷を遂げつつあります。 薬剤のバイオアベイラビリティ−（生物学的利用能）を最大限に活かすために、ＤＤＳ(ドラッグ・デリバリ-・-システム)が誕生しました。これまでのＤＤＳは、放出 制御が中心でしたが、これからはタ−ゲッティングが最も期待されています。（＊注２） 第１次オ−ダ−タ−ゲッティング 臓器レベル 第２次オ−ダ−タ−ゲッティング 組織レベル 第３次オ−ダ−タ−ゲッティング 細胞レベル アンチセンスＤＮＡはタ−ゲッティング部位が細胞内の構成成分の遺伝子であることから第４次オ−ダ−タ−ゲッティングのＤＤＳと呼んでもよいと思われます。 (*注2)薬物を目的とする場所に効率よく送達すること。 |
［抗ウイルス剤としてのアンチセンスＤＮＡ］ ウイルスＤＮＡは宿主の細胞内で核膜孔を通過して核内へ移行します。核内へ移行したＤＮＡは環状ＤＮＡとなって転写が開始します。アンチセンスＤＮＡはウイルスの遺伝子をタ−ゲットとしていて、塩基配列がわかれば理論的にタ−ゲットを絞ることができ、新しい抗ウイルス剤として注目されています。 アンチセンスＤＮＡはある程度安定性の高い修飾体が合成されており、コストの面でも医薬品として対応できる可能性が出てきました。現在開発中のものはサイトメガロウイルスによる網膜脈絡炎に対して、治療効果が認められており、第３相試験に進んでいます。 ＨＩＶに対する臨床治験も始まっておりまだ問題点はあるものの抗ウイルス剤としてのアンチセンスＤＮＡが、臨床の場に登場するのもそう遠くないと思われます。
｛参考文献｝ＪＪＳＨＰ 7・8 1995 |
付記：アンチセンス治療
治療 増刊号 １９９９．１
ＤＮＡ→ｍＲＮＡ→蛋白質いう遺伝子情報の流れを合成したＤＮＡで遮断する方法。ｍＲＮＡの塩基配列が分かっていると、アンチセンスＤＮＡの合成が可能
遺伝子治療とアンチセンス治療は概念的に異なる。アンチセンス治療は化学合成した核酸分子による薬物治療法の１つである。
アンチセンス法とは、ある遺伝子から転写されたｍＲＮＡを相補的なＤＮＡ分子を化学的に合成し、細胞に投与して２重鎖を形成させ、その発現を塩基配列特異的に抑制しようとする遺伝子発現制御法の１つである。
アンチセンス療法は免疫学的機序や殺細胞効果による遺伝子治療と異なり、癌の原因遺伝子あるいは癌関連遺伝子自体を標的にしている点でより原因療法に近いと考えられる。
双極性障害（躁鬱病）
うつ病と躁状態が出現する病気で、ほとんどが再発性です。
過去又は現在での躁病エピソードの存在を特徴とする双極性Ｉ型障害と、軽躁病と大うつ病の存在を特徴とする双極性ＩＩ型障害に分けられます。
躁病エピソードとは患者の気分が異常かつ持続的に高揚し、開放的、または易怒的ないつもとは異なった期間として定義されます。
生涯有病率は約１．５％で、死亡率は健常人人に比べ２〜3倍高いといわれています。
約１０〜２０％の患者は自殺し、患者の３分の１は少なくとも１度の自殺を企画しています。
再発や自殺に及ぶ危険性が高いため、生涯に渡る予防を目的とした薬物療法が必要になります。